Khandi Alexander est née le 4 septembre 1957 à New York.
Elle a étudié la dance au Quennsborough Community College.
Après avoir été pendant quatre ans la chorégraphe de Whitney Houston, elle joue dans quelques séries. En 1990, elle prend une année sabbatique pour entrer en cure de désintoxication.
Ensuite elle réapparaît à la télévision, notamment dans un rôle récurent dans la série Urgences, où elle interprète la soeur du Dr Benton, avant de rejoindre CSI: Miami